Activité in vitro de l’association ceftazidime-avibactam et aztréonamsur les souches d’entérobactéries potentiellement productrices decarbapénèmases chez le brûlé

Abstract

Les infections à entérobactéries productrices de carbapénèmase (EPC) constituent un défi thérapeutique majeur notamment chez le
brûlé. L’association ceftazidime/avibactam et aztréonam (CZA-AZT) est proposée comme des alternative thérapeutique intéressante particulièrement
chez les souches productrices de métallo-bêtalactamases. L’objectif de ce travail était d’étudier l’activité in vitro de l’association CZA et AZT sur les EPC
chez le brûlé.
Une étude prospective a été menée entre janvier et juin 2024 au laboratoire de biologie médicale du centre de Traumatologie et des Grands
brûlés, incluant les souches d’entérobactéries potentiellement productrices de carbapénèmases isolées chez les brûlés. L’étude de la sensibilité aux
antibiotiques a été réalisée selon les recommandations du CA-SFM 2023. Le typage moléculaire des carbapénèmases a été réalisé par PCR multiplexe
GeneXpert® (kit Xpert® Carba-R). Pour les souches résistantes à l’AZT et au CZA, l’étude de la synergie entre les deux antibiotiques a été effectuée
par deux méthodes : ellipsométrie et méthode modifiée de diffusion. Quarante-deux souches d’entérobactéries potentiellement productrices de
carbapénèmase ont été colligées. Toutes les souches étaient résistantes à l’ertapénème et à l’imipénème. La résistance au méropénème était de 88%.
La fosfomycine conservait une activité sur 46% des souches. Une seule souche de Klebsiella pneumoniae était résistante à la colistine. Une résistance
associée à l’amikacine et à la ciprofloxacine a été observée dans 88% et 95% des cas respectivement. Une résistance à l’AZT et au CZA à la fois était
observée chez 66% des souches. Quarante et une souches étaient porteuses d’au moins un gène de carbapénèmase, majoritairement blaNDM (49%),
suivi de blaNDM et blaOXA48 (41%). Une résistance à l’AZT et au CZA à la fois était observée chez 27 souches. L’étude de l’activité de CZA-AZT a révélé une
synergie pour l’ensemble des souches testées par les deux méthodes.
L’association CZA-AZT représente une molécule clé dans l’arsenal thérapeutique des infections à EPC chez le brûlé en Tunisie, vu leur activité synergique
chez les souches productrices de métallobêtalactamase.